Джевтана концентрат для раствора 40мг/мл 1,5мл №1 флакон

Джевтана концентрат для раствора 40мг/мл 1,5мл №1 флаконОнкологические заболевания<br>Фармакологическое действие: <br><br> <br><br> Противоопухолевый препарат, алкалоид. Механизм действия связан с разрушением клеточной сети микротрубочек. Кабазитаксел связывается с тубулином и способствует сборке тубулина в микротрубочки и одновременно ингибирует их разборку. Это приводит к стабилизации микротрубочек, что в итоге ингибирует митотическую и интерфазную активность клетки. <br><br> Показан широкий спектр противоопухолевой активности кабазитаксела в отношении поздних стадий опухолей человека, ксенотрансплантированных мышам. Кабазитаксел активен в отношении чувствительных к доцетакселу опухолей. Кроме того, показана активность кабазитаксела в отношении опухолевых моделей, нечувствительных к химиотерапии, включая доцетаксел. <br><br> Оценка эффективности и безопасности препарата Джевтана&reg; в комбинации с преднизоном или преднизолоном была проведена у пациентов с гормонорезистентным метастатическим раком предстательной железы, ранее получавших химиотерапию с включением доцетаксела (в общей сложности 755 пациентов). <br><br> Больные получали кабазитаксел в дозе 25 мг/м2 поверхности тела в/в каждые 3 недели в течение максимум 10 циклов в сочетании с ежедневным приемом внутрь преднизона или преднизолона в дозе 10 мг/ В группе сравнения пациенты получали митоксантрон в дозе 12 мг/м2 в/в каждые 3 недели в сочетании с ежедневным приемом внутрь преднизона или преднизолона в дозе 10 мг/ Общая выживаемость была более продолжительной в группе кабазитаксела с 30% снижением риска смерти в сравнении с группой митоксантрона (медиана выживаемости 15.1 (14.1-16.3) и 12.7 (11.6-13.7) месяцев соответственно). Наблюдалось увеличение продолжительности времени до прогрессирования заболевания в группе препарата Джевтана® по сравнению с группой митоксантрона 2.8 (2.4-3.0) мес против 1.4 (1.4-1.7) мес соответственно. <br><br> Имелась достоверно большая частота ремиссий заболевания, составляющая 14.4% у пациентов, получавших препарат Джевтана®, по сравнению с 4.4% у пациентов в группе митоксантрона. <br><br> Не было статистически значимых различий в обеих группах в отношении прогрессирования боли или ремиссии боли. <br><br> <br><br> Фармакокинетика: <br><br> <br><br> Популяционный анализ фармакокинетических показателей проводился у 170 пациентов, включая пациентов с местно-распространенными солидными опухолями, метастатическим раком молочной железы и метастатическим раком предстательной железы. Эти пациенты получали кабазитаксел в диапазоне доз 10-30 мг/м2 еженедельно или каждые 3 недели. <br><br> Всасывание <br><br> После в/в инфузии кабазитаксела в течение 1 ч в дозе 25 мг/м2 у пациентов с метастатическим раком предстательной железы Cmax кабазитаксела в плазме крови достигалась к концу инфузии, среднее значение Cmax составляло 226 нг/мл. Среднее значение AUC составляло 991 нг&times;ч/мл. У пациентов с местно-распространенными солидными опухолями не наблюдалось больших отклонений в дозопропорциональности концентраций кабазитаксела в плазме крови в диапазоне доз 10-30 мг/м2. <br><br> Распределение <br><br> Vss составлял 4870 л (2640 л/м2 для пациентов с медианой площади поверхности тела, оставляющей 1.84 м2). <br><br> In vitro связывание кабазитаксела с человеческими сывороточными белками составляет 89-92% и является ненасыщаемым до концентрации 50 000 нг/мл, которая превышает Сmax, наблюдавшуюся при клиническом применении препарата. Кабазитаксел, главным образом, связывается с сывороточным альбумином (82%) и липопротеидами (87.9% для ЛПВП, 69.8% для ЛПНП и 55.8% для ЛПОНП). In vitro в человеческой крови соотношения концентрации в крови и концентрации в плазме крови находятся в диапазоне 0.9-0.99, что указывает на одинаковое распределение кабазитаксела в крови и плазме крови. <br><br> Исследования на животных показали, что кабазитаксел и его метаболиты экскретируются в грудное молоко, а кабазитаксел проникает через плацентарный барьер. <br><br> Метаболизм <br><br> Кабазитаксел интенсивно метаболизируется в печени (&ge;95%), главным образом, при участии изофермента CYP3А4 (80-90%). Кабазитаксел является основным соединением, циркулирующим в плазме крови. Помимо него в плазме крови было идентифицировано 7 метаболитов (включая 3 активных метаболита, образующихся в результате О-деметилирования). Концентрация в плазме крови главного из них составляет 5% от концентрации в плазме крови неизмененного кабазитаксела. Около 20 метаболитов кабазитаксела выводятся почками (с мочой) и кишечником (с калом). <br><br> Потенциальный риск ингибирования кабазитакселом в клинически значимых концентрациях печеночного метаболизма возможен в отношении препаратов, которые главным образом, являются субстратами изофермента CYP3A. Однако отсутствует какой-либо потенциальный риск ингибирования метаболизма препаратов, которые являются субстратами других изоферментов CYP (1А2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2Е1 и 2D6), а также отсутствует потенциальный риск индукции кабазитакселом метаболизма препаратов, являющихся субстратами изоферментов CYP1A, CYP2C9, и CYP3A. <br><br> Мощные индукторы или ингибиторы изофермента CYP3A могут изменять концентрацию кабазитаксела в плазме крови, т.к. кабазитаксел в основном метаболизируется при участии изофермента CYP3A. <br><br> Преднизолон или преднизон при приеме в дозе 10 мг/ не изменяют фармакокинетику кабазитаксела. <br><br> In vitro кабазитаксел не ингибирует белки множественной резистентности к химиотерапевтическим препаратам (MRP1 и MRP2). Кабазитаксел ингибирует транспорт Р-гликопротеина (P-gP) (дигоксин, винбластин) и белков резистентности к химиотерапевтическим препаратам при раке молочной железы (BCRP) (метотрексат) в концентрациях, в 38 раз превышающих концентрации, наблюдаемые в клинических условиях. Поэтому риск взаимодействия кабазитаксела в дозе 25 мг/м2 поверхности тела с субстратами MRP, P-gP и BCRP in vivo маловероятен. <br><br> Выведение <br><br> После в/в инфузии [14С]-кабазитаксела (меченного радиоизотопом кабазитаксела) в дозе 25 мг/м2 в течение 1 ч онкологическим больным приблизительно 80% введенной дозы выводится в течение 2 недель. Кабазитаксел, главным образом, выводится из организма через кишечник (с калом) в виде многочисленных метаболитов (76% дозы); в то время как почечная экскреция кабазитаксела и его метаболитов составляет менее 4% от введенной дозы (2.3% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде). Кабазитаксел имеет высокий плазменный клиренс, составляющий 48.5 л/ч (26.44 л/ч/м2 у пациентов с медианой площади поверхности тела 1.84 м2), и длительный T1/2, составляющий 95 ч. <br><br> Фармакокинетика в особых клинических случаях <br><br> При популяционном анализе фармакокинетических данных пациентов в возрасте 65 лет и старше не наблюдалось какого-либо влияния возраста на фармакокинетику кабазитаксела. <br><br> Официальных фармакокинетических исследований у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Однако в связи с тем, что кабазитаксел выводится из организма в основном в процессе метаболизма, у пациентов с печеночной недостаточностью можно ожидать увеличения системной экспозиции кабазитаксела. <br><br> Кабазитаксел выводится почками в незначительной степени (2.3% дозы). Никаких официальных фармакокинетических исследований кабазитаксела у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Однако популяционный фармакокинетический анализ, проведенный у 170 пациентов, в составе которых было 14 пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) и 59 пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 50-80 мл/мин), показал, что почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не оказывала существенного влияния на фармакокинетику кабазитаксела. <br><br> <br><br> Показания к применению препарата ДЖЕВТАНА: <br><br> <br><br> &mdash; гормонорезистентный метастатический рак предстательной железы у пациентов, ранее получавших химиотерапию с включением доцетаксела (в комбинации с преднизолоном или преднизоном). <br><br> <br><br> Побочное действие: <br><br> <br><br> Безопасность препарата Джевтана® в комбинации с преднизолоном или преднизоном оценивалась у 371 пациента с гормонорезистентным раком предстательной железы. Медиана полученных пациентами циклов препарата Джевтана® составляла 6 циклов. <br><br> Очень часто (?10%) наблюдались следующие побочные реакции всех степеней тяжести: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, диарея, слабость, тошнота, рвота, запор, астения, абдоминальные боли, гематурия, боли в позвоночнике, артралгия, анорексия, пирексия, одышка, кашель и алопеция. <br><br> Часто (? 5%) наблюдались следующие побочные реакции ? 3 степени тяжести: нейтропения, лейкопения, анемия, фебрильная нейтропения, диарея, периферическая невропатия (включая периферическую сенсорную и моторную невропатии), слабость и астения. <br><br> Прекращение лечения вследствие развития побочных реакций наблюдалось у 68 пациентов (18.3%), получавших препарат Джевтана®. Наиболее часто это происходило вследствие развития нейтропении. <br><br> Ниже представлены побочные реакции, классифицированные в соответствии с терминами системно-органной классификации Медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA) и градациями частоты возникновения побочных реакций ВОЗ. В пределах каждой группы по частоте встречаемости побочных реакций они даны в порядке уменьшения их серьезности. Тяжесть побочных реакций классифицировалась в соответствии с Общепринятыми терминологическими критериями для неблагоприятных явлений (СТСАЕ 4.0) (степень тяжести ?3 = G ?3). <br><br> Определение частоты побочных реакций: очень часто (?10%), часто (?1% и <10%), нечасто (? 0.1% и <1%); редко (? 0.01% и < 0.1%), очень редко (< 0.01%), частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости побочных реакций не представляется возможным). <br><br> Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - септический шок (все случаи ? 3 степени тяжести), сепсис (все случаи ? 3 степени тяжести), целлюлит, инфекции мочевыводящих путей всех степеней тяжести, грипп, цистит, инфекции верхних дыхательных путей, опоясывающий герпес, кандидомикоз; нечасто - целлюлит ? 3 степени тяжести, цистит ? 3 степени тяжести. <br><br> Со стороны системы кроветворения: очень часто - нейтропения всех степеней тяжести, включая нейтропению с клиническими проявлениями ? 3 степени тяжести, анемия всех степеней тяжести, лейкопения всех степеней тяжести, тромбоцитопения; часто - фебрильная нейтропения, тромбоцитопения ? 3 степени тяжести. Нейтропенические инфекции, нейтропенический сепсис и септический шок в некоторых случаях приводили к смертельному исходу. Было показано, что применение Г-КСФ уменьшает частоту возникновения и тяжесть нейтропении. <br><br> Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности, в т.ч. и тяжелые реакции, такие как генерализованная сыпь/эритема, снижение АД и бронхоспазм. <br><br> Со стороны обмена веществ: очень часто - анорексия; часто - обезвоживание всех степеней тяжести, гипергликемия, гипокалиемия, снижение массы тела; нечасто - анорексия ?3 степени тяжести, гипергликемия ?3 степени тяжести, гипокалиемия ?3 степени тяжести. <br><br> Со стороны нервной системы: очень часто - дисгевзия (извращение вкуса); часто - периферическая невропатия: периферическая сенсорная нейропатия (парестезия, дизестезия, гипестезия) и периферическая моторная нейропатия; головокружение, головная боль, летаргия, ишиас; нечасто - периферическая невропатия ?3 степени тяжести, периферическая сенсорная невропатия ?3 степени тяжести, летаргия ?3 степени тяжести, ишиас ?3 степени тяжести. <br><br> Со стороны психики: часто - беспокойство, спутанность сознания. <br><br> Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит, усиленное слезоотделение. <br><br> Со стороны органа слуха и равновесия: часто - звон в ушах, вертиго (чувство отклонения или кружения собственного тела или окружающих предметов). <br><br> Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - мерцательная аритмия (фибрилляция предсердий), тахикардия, снижение АД, тромбоз глубоких вен всех степеней тяжести, повышение АД, ортостатическая гипотензия, приливы крови к коже лица с чувством жара, гиперермия; нечасто - мерцательная аритмия (фибрилляция предсердий) ?3 степени тяжести, снижение АД ? 3 степени тяжести, повышение АД ? 3 степени тяжести, ортостатическая гипотензия ? 3 степени тяжести. При приеме кабазитаксела наблюдались случаи развития сердечной недостаточности - у 2 пациентов (0.5%). Один пациент в группе кабазитаксела умер от сердечной недостаточности. Наблюдались фатальные фибрилляция желудочков у 1 пациента (0.3%) и остановка сердца у 2 пациентов (0.5%). Однако ни один из этих случаев не был расценен исследователями, как связанный с кабазитакселом. <br><br> Со стороны дыхательной системы: очень часто - одышка, кашель; часто - одышка ? 3 степени тяжести, боль в ротовой полости и полости глотки, пневмония всех степеней тяжести. <br><br> Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, рвота, запор, абдоминальные боли; часто - увеличение активности ACT, диарея ? 3 степени тяжести, тошнота ? 3 степени тяжести, рвота ? 3 степени тяжести, запор ? 3 степени тяжести, абдоминальные боли ? 3 степени тяжести, диспепсия, боли в эпигастралыюй области, геморрой, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, кровотечение из прямой кишки, сухость во рту, вздутие живота; нечасто - увеличение сывороточной концентрации билирубина, увеличение активности АЛТ, кровотечение из прямой кишки ? 3 степени тяжести, сухость во рту ? 3 степени тяжести, вздутие живота ? 3 степени тяжести. <br><br> Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция; часто - сухость кожи, эритема. <br><br> Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боли в позвоночнике, артралгия; часто - боли в позвоночнике ? 3 степени тяжести, артралгия ? 3 степени тяжести, боли в конечностях всех степеней тяжести, мышечные спазмы, миалгия, мышечно-скелетные боли в области грудной клетки, боли по боковым поверхностям туловища; нечасто - миалгия ? 3 степени тяжести, мышечно-скелетные боли в области грудной клетки ? 3 степени тяжести, боли по боковым поверхностям туловища ? 3 степени тяжести. <br><br> Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - гематурия; часто - острая почечная недостаточность всех степеней тяжести, почечная недостаточность всех степеней тяжести, дизурия, почечная колика, гематурия ? 3 степени тяжести, поллакиурия, гидронефроз, задержка мочи, недержание мочи, обструкция мочеточников всех степеней тяжести; нечасто - почечная колика ? 3 степени тяжести, поллакиурия ? 3 степени тяжести, гидронефроз ? 3 степени тяжести, задержка мочи ? 3 степени тяжести. <br><br> Со стороны половых органов: часто - боли в области малого таза; нечасто - боли в области малого таза ? 3 степени тяжести. <br><br> Общие нарушения: очень часто - слабость, астения, пирексия; часто - слабость ? 3 степени тяжести; астения ? 3 степени тяжести, пирексия ? 3 степени тяжести, периферические отеки, воспаление слизистых оболочек, боли всех степеней тяжести, боли в грудной клетке, отеки, озноб, недомогание; нечасто - периферические отеки ? 3 степени тяжести, воспаление слизистых оболочек ? 3 степени тяжести, боли в грудной клетке ? 3 степени тяжести, отеки ? 3 степени тяжести. <br><br> Пациенты пожилого возраста <br><br> Из 371 пациента, получавшего препарат Джевтана® в исследовании по лечению рака предстательной железы, 240 пациентов были в возрасте 65 лет и старше, из них 70 пациентов - старше 75 лет. Следующие побочные реакции наблюдались на ? 5% чаще у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с пациентами более молодого возраста: слабость, нейтропения с клиническими проявлениями, астения, пирексия, головокружение, инфекции мочевыводящих путей, обезвоживание. <br><br> Частота следующих побочных реакций ? 3 степени тяжести была выше у пациентов в возрасте ? 65 лет по сравнению с пациентами более молодого возраста: нейтропения по результатам лабораторных анализов, нейтропения с клиническими проявлениями и фебрильная нейтропения. <br><br> <br><br> Противопоказания к применению препарата ДЖЕВТАНА: <br><br> <br><br> — количество нейтрофилов в периферической крови менее 1500/мкл; <br><br> — печеночная недостаточность (билирубин ?1?ВГН, ACT и/или АЛТ ? 1.5?ВГН). <br><br> — одновременная вакцинация вакциной к желтой лихорадке; <br><br> — беременность; <br><br> — период лактации; <br><br> — детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены); <br><br> — повышенная чувствительность к кабазитакселу или вспомогательные вещества препарата (полисорбат-80); <br><br> — повышенная чувствительность к другим таксанам. <br><br> С осторожностью: <br><br> — у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) (ограниченность клинических данных по применению препарата), у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) и терминальной стадией почечной недостаточности (отсутствие клинических данных по применению препарата) (требуется тщательный медицинский контроль во время лечения); <br><br> — у пациентов с содержанием гемоглобина в периферической крови <10 г/дл; <br><br> — у пациентов с состояниями или заболеваниями, которые вызывают предрасположенность к развитию нейтропении и/или увеличению осложнений при продолжительной нейтропении (возраст старше 65 лет, низкие показатели общего состояния, низкая масса тела, предшествующие эпизоды фебрильной нейтропении, предшествующая интенсивная лучевая терапия, другие серьезные сопутствующие заболевания) (требуется тщательный медицинский контроль во время лечения, возможно профилактическое введение Г-КСФ). <br><br>  <br>  <br> Применение препарата ДЖЕВТАНА при беременности и кормлении грудью: <br>  <br>  <br><br> Препарат Джевтана противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). <br><br> <br><br> Применение при нарушениях функции печени: <br><br> <br><br> Кабазитаксел интенсивно метаболизируется в печени. В качестве меры предосторожности препарат Джевтана® не следует применять у пациентов с печеночной недостаточностью (сывороточная концентрация билирубина ?1 х ВГН, активность ACTи/или АЛТ в сыворотке крови ?1.5 х ВГН). <br><br> <br><br> Применение при нарушениях функции почек: <br><br> <br><br> Кабазитаксел выводится почками в минимальной степени. У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (КК 50-60 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. Данные по применению препарата у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) ограничены, а у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) и терминальной стадией почечной недостаточности - отсутствуют. Поэтому лечение таких пациентов следует проводить с осторожностью и под тщательным медицинским контролем. <br><br> <br><br> Особые указания: <br><br> <br><br> Реакции гиперчувствительности <br><br> Все пациенты перед введением препарата Джевтана® должны получать премедикацию. <br><br> Следует тщательно контролировать состояние пациентов для выявления развития реакций гиперчувствительности, особенно во время первых нескольких минут после начала инфузии кабазитаксела. Во время проведения инфузии необходимо иметь соответствующее оборудование и лекарственные средства для оказания неотложной помощи при снижении АД или развитии бронхоспазма. Возможно развитие тяжелых реакций, таких как генерализованная сыпь/эритема, снижение АД и бронхоспазм. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности требуется немедленное прекращение инфузии кабазитаксела и проведение необходимого лечения. Пациентам с указанием в анамнезе на тяжелую реакцию гиперчувствительности, нельзя проводить повторное введение препарата Джевтана. <br><br> Риск нейтропении: <br><br> В соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии и/или современными утвержденными руководствами для уменьшения риска возникновения или лечения нейтропенических осложнений (фебрильная нейтропения, продолжительная нейтропения или нейтропеническая инфекция) пациентам, получающим препарат Джевтана®, можно с профилактической целью назначить Г-КСФ. <br><br> Следует рассмотреть вопрос о первичной профилактике нейтропении с помощью Г-КСФ у пациентов с факторами высокого риска (возраст старше 65 лет, плохое общее состояние, предшествующие эпизоды фебрильной нейтропении, интенсивная предшествующая лучевая терапия, пониженное питание, или другие серьезные сопутствующие заболевания), предрасполагающими к увеличению осложнений при продолжительной нейтропении. Было показано, что применение Г-КСФ уменьшает частоту возникновения и тяжесть нейтропении. <br><br> Нейтропения является наиболее часто встречающейся побочной реакцией при применении препарата Джевтана®. Во время первого цикла (цикл 1) лечения и перед каждым новым циклом лечения требуется еженедельный контроль количества форменных элементов крови (общий анализ крови) для того, чтобы при необходимости уменьшить дозу в следующем цикле. <br><br> При развитии фебрильной нейтропении или продолжительной нейтропении, несмотря на проводимое соответствующее лечение, лечение кабазитакселом может быть продолжено только после повышения количества нейтрофилов в периферической крови до ?1500/мкл. <br><br> Риск тошноты, рвоты, диареи и обезвоживания <br><br> Если у пациентов развивается диарея после введения препарата Джевтана®, то следует проводить лечение обычными противодиарейными препаратами. Необходимо принять соответствующие меры по восстановлению потери жидкости, контролировать и корректировать электролитный состав крови, особенно концентрацию ионов калия. Диарея может чаще развиваться у пациентов, получивших ранее абдоминально-пельвикальную лучевую терапию. Обезвоживание чаще развивается у пациентов в возрасте 65 лет и старше. При развитии диареи 3 степени тяжести может потребоваться отсрочка следующего цикла лечения или уменьшение дозы. При тошноте и рвоте можно применять противорвотные средства. <br><br> Периферическая невропатия <br><br> У пациентов, получавших кабазитаксел, наблюдались случаи периферической невропатии, периферической сенсорной невропатии (парестезия, дизестезия) и периферической моторной невропатии. Пациентам, получающим кабазитаксел, следует рекомендовать перед продолжением лечения информировать своего лечащего врача о развившихся у них симптомах невропатии, таких как боль, чувство жжения, покалывание, онемение. Врач должен оценивать наличие или усиление симптомов невропатии перед каждым циклом лечения. Введение кабазитаксела должно быть отложено до уменьшения симптомов. При персистирующей периферической невропатии ? 2 степени тяжести доза кабазитаксела должна быть снижения с 25 мг/м2 поверхности тела до 20 мг/м2 поверхности тела. <br><br> Риск развития почечной недостаточности <br><br> Сообщалось о нарушениях функции почек в сочетании с сепсисом, тяжелым обезвоживанием вследствие диареи и рвоты и обструктивной уропатией. Наблюдалось развитие почечной недостаточности, включая случаи со смертельным исходом. Следует принимать соответствующие меры для выявления причины и проводить интенсивную терапию при развивающейся почечной недостаточности. Следует мониторировать функцию почек. <br><br> При лечении кабазитакселом следует проводить адекватную гидратацию организма. <br><br> Пациенту следует рекомендовать немедленно сообщать о любых изменениях в объеме выделяемой за сутки мочи. Следует определять содержание креатинина перед лечением, при каждом исследовании общего анализа крови и в случае сообщения пациента об изменении выделения мочи. В случае развития почечной недостаточности ? 3 степени тяжести лечение кабазитакселом следует прекратить. <br><br> Риск развития нарушений ритма сердца <br><br> Сообщалось о развитии нарушений ритма сердца, наиболее часто наблюдались мерцательная аритмия и тахикардия. <br><br> Пациенты пожилого возраста: <br><br> Пациенты пожилого возраста (? 65 лет) могут быть более предрасположены к некоторым побочным реакциям, включая нейтропению и фебрильную нейтропению. <br><br> Пациенты с печеночной недостаточностью <br><br> Лечение препаратом Джевтана® противопоказано, т.к. кабазитаксел интенсивно метаболизируется в печени, и при печеночной недостаточности возможно увеличение концентрации кабазитаксела в крови. <br><br> Пациенты с анемией: <br><br> Рекомендуется с осторожностью применять кабазитаксел у пациентов с содержанием гемоглобина в периферической крови <10 г/дл. Следует проводить соответствующие лечебные мероприятия, направленные на повышение концентрации гемоглобина в периферической крови. <br><br> Репродуктивная функция: <br><br> Вследствие возможных неблагоприятных эффектов на мужские гаметы и возможного поступления препарата в семенную жидкость, пациенты, получающие кабазитаксел, и их сексуальные партнерши должны использовать эффективные способы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после введения последней дозы кабазитаксела. В связи с возможным поступлением кабазитаксела в семенную жидкость, мужчины, получающие кабазитаксел, во время лечения должны предотвращать контакт эякулята с тканями другого человека. <br><br> Пациентам, которым планируется лечение кабазитакселом, рекомендуется провести криоконсервацию спермы перед началом лечения. <br><br> Вспомогательные вещества: <br><br> В состав прилагающегося растворителя входит этанол, что следует учитывать при применении препарата у пациентов с алкоголизмом, а также при наличии у пациентов факторов высокого риска (заболевания печени, эпилепсия). <br><br> Использование в педиатрии <br><br> Противопоказано применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет, т.к. безопасность и эффективность препарата у данной категории пациентов не установлены. <br><br> Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами <br><br> Во время лечения пациентам следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. <br><br> <br><br> Передозировка: <br><br> <br><br> Симптомы: возможны усиление дозозависимых побочных эффектов, таких как симптомы подавления костномозгового кроветворения и нарушения со стороны ЖКТ. <br><br> Лечение: отсутствует известный антидот кабазитаксела. В случае передозировки пациента следует поместить в специализированное отделение и обеспечить тщательный медицинский контроль. После того как станет известно о передозировке, следует как можно скорее назначить Г-КСФ. Также необходимо проводить другое симптоматическое лечение. <br><br> <br><br> Лекарственное взаимодействие: <br><br> <br><br> Специальных исследований по взаимодействию препарата Джевтана® с другими лекарственными препаратами не проводилось. <br><br> В исследованиях in vitro показано, что кабазитаксел преимущественно метаболизируется при участии изофермента CYP3A (80-90%) и ингибирует изофермент CYP3А. <br><br> Ингибиторы изофермента CYP3A. Хотя не проводилось специальных исследований по лекарственному взаимодействию, при одновременном применении кабазитаксела с мощными ингибиторами изофермента CYP3A (такими как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол) ожидается повышение концентрации кабазитаксела в плазме крови. Поэтому следует избегать одновременного применения кабазитаксела и мощных ингибиторов изофермента CYP3A. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кабазитаксела и умеренных ингибиторов изофермента CYP3A. <br><br> Индукторы изофермента CYP3A. Хотя не проводилось специальных исследований по лекарственному взаимодействию, при одновременном применении кабазитаксела с мощными индукторами изофермента CYP3A (такими как фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал) ожидается снижение концентрации кабазитаксела в плазме крови. Поэтому следует избегать одновременного применения кабазитаксела и мощных индукторов изофермента CYP3A. Кроме этого пациенты, получающие кабазитаксел, должны воздерживаться от приема препаратов травы зверобоя. <br><br> Преднизолон/преднизон в дозе 10 мг ежедневно, не оказывают влияния на фармакокинетику кабазитаксела. <br><br> Варфарин. Кабазитаксел не ингибирует in vitro главный путь биотрансформации варфарина в 7-гидроксиварфарин, в котором участвует изофермент CYP2C9. Поэтому не ожидается какого-либо фармакокинетического взаимодействия кабазитаксела и варфарина in vivo. <br><br> Вакцинация. Применение живых вакцин или ослабленных живых вакцин у пациентов со сниженным в результате лечения химиотерапевтическими препаратами иммунитетом может приводить к развитию серьезных или фатальных инфекций. Следует избегать вакцинации живыми ослабленными вакцинами у пациентов, получающих лечение кабазитакселом. Убитые или инактивированные вакцины применять можно; однако реакция организма на такие вакцины может быть менее выраженной.<br>Онкологические заболевания
Фармакологическое действие:



Противоопухолевый препарат, алкалоид. Механизм действия связан с разрушением клеточной сети микротрубочек. Кабазитаксел связывается с тубулином и способствует сборке тубулина в микротрубочки и одновременно ингибирует их разборку. Это приводит к стабилизации микротрубочек, что в итоге ингибирует митотическую и интерфазную активность клетки.

Показан широкий спектр противоопухолевой активности кабазитаксела в отношении поздних стадий опухолей человека, ксенотрансплантированных мышам. Кабазитаксел активен в отношении чувствительных к доцетакселу опухолей. Кроме того, показана активность кабазитаксела в отношении опухолевых моделей, нечувствительных к химиотерапии, включая доцетаксел.

Оценка эффективности и безопасности препарата Джевтана&reg; в комбинации с преднизоном или преднизолоном была проведена у пациентов с гормонорезистентным метастатическим раком предстательной железы, ранее получавших химиотерапию с включением доцетаксела (в общей сложности 755 пациентов).

Больные получали кабазитаксел в дозе 25 мг/м2 поверхности тела в/в каждые 3 недели в течение максимум 10 циклов в сочетании с ежедневным приемом внутрь преднизона или преднизолона в дозе 10 мг/ В группе сравнения пациенты получали митоксантрон в дозе 12 мг/м2 в/в каждые 3 недели в сочетании с ежедневным приемом внутрь преднизона или преднизолона в дозе 10 мг/ Общая выживаемость была более продолжительной в группе кабазитаксела с 30% снижением риска смерти в сравнении с группой митоксантрона (медиана выживаемости 15.1 (14.1-16.3) и 12.7 (11.6-13.7) месяцев соответственно). Наблюдалось увеличение продолжительности времени до прогрессирования заболевания в группе препарата Джевтана® по сравнению с группой митоксантрона 2.8 (2.4-3.0) мес против 1.4 (1.4-1.7) мес соответственно.

Имелась достоверно большая частота ремиссий заболевания, составляющая 14.4% у пациентов, получавших препарат Джевтана®, по сравнению с 4.4% у пациентов в группе митоксантрона.

Не было статистически значимых различий в обеих группах в отношении прогрессирования боли или ремиссии боли.



Фармакокинетика:



Популяционный анализ фармакокинетических показателей проводился у 170 пациентов, включая пациентов с местно-распространенными солидными опухолями, метастатическим раком молочной железы и метастатическим раком предстательной железы. Эти пациенты получали кабазитаксел в диапазоне доз 10-30 мг/м2 еженедельно или каждые 3 недели.

Всасывание

После в/в инфузии кабазитаксела в течение 1 ч в дозе 25 мг/м2 у пациентов с метастатическим раком предстательной железы Cmax кабазитаксела в плазме крови достигалась к концу инфузии, среднее значение Cmax составляло 226 нг/мл. Среднее значение AUC составляло 991 нг&times;ч/мл. У пациентов с местно-распространенными солидными опухолями не наблюдалось больших отклонений в дозопропорциональности концентраций кабазитаксела в плазме крови в диапазоне доз 10-30 мг/м2.

Распределение

Vss составлял 4870 л (2640 л/м2 для пациентов с медианой площади поверхности тела, оставляющей 1.84 м2).

In vitro связывание кабазитаксела с человеческими сывороточными белками составляет 89-92% и является ненасыщаемым до концентрации 50 000 нг/мл, которая превышает Сmax, наблюдавшуюся при клиническом применении препарата. Кабазитаксел, главным образом, связывается с сывороточным альбумином (82%) и липопротеидами (87.9% для ЛПВП, 69.8% для ЛПНП и 55.8% для ЛПОНП). In vitro в человеческой крови соотношения концентрации в крови и концентрации в плазме крови находятся в диапазоне 0.9-0.99, что указывает на одинаковое распределение кабазитаксела в крови и плазме крови.

Исследования на животных показали, что кабазитаксел и его метаболиты экскретируются в грудное молоко, а кабазитаксел проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм

Кабазитаксел интенсивно метаболизируется в печени (&ge;95%), главным образом, при участии изофермента CYP3А4 (80-90%). Кабазитаксел является основным соединением, циркулирующим в плазме крови. Помимо него в плазме крови было идентифицировано 7 метаболитов (включая 3 активных метаболита, образующихся в результате О-деметилирования). Концентрация в плазме крови главного из них составляет 5% от концентрации в плазме крови неизмененного кабазитаксела. Около 20 метаболитов кабазитаксела выводятся почками (с мочой) и кишечником (с калом).

Потенциальный риск ингибирования кабазитакселом в клинически значимых концентрациях печеночного метаболизма возможен в отношении препаратов, которые главным образом, являются субстратами изофермента CYP3A. Однако отсутствует какой-либо потенциальный риск ингибирования метаболизма препаратов, которые являются субстратами других изоферментов CYP (1А2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2Е1 и 2D6), а также отсутствует потенциальный риск индукции кабазитакселом метаболизма препаратов, являющихся субстратами изоферментов CYP1A, CYP2C9, и CYP3A.

Мощные индукторы или ингибиторы изофермента CYP3A могут изменять концентрацию кабазитаксела в плазме крови, т.к. кабазитаксел в основном метаболизируется при участии изофермента CYP3A.

Преднизолон или преднизон при приеме в дозе 10 мг/ не изменяют фармакокинетику кабазитаксела.

In vitro кабазитаксел не ингибирует белки множественной резистентности к химиотерапевтическим препаратам (MRP1 и MRP2). Кабазитаксел ингибирует транспорт Р-гликопротеина (P-gP) (дигоксин, винбластин) и белков резистентности к химиотерапевтическим препаратам при раке молочной железы (BCRP) (метотрексат) в концентрациях, в 38 раз превышающих концентрации, наблюдаемые в клинических условиях. Поэтому риск взаимодействия кабазитаксела в дозе 25 мг/м2 поверхности тела с субстратами MRP, P-gP и BCRP in vivo маловероятен.

Выведение

После в/в инфузии [14С]-кабазитаксела (меченного радиоизотопом кабазитаксела) в дозе 25 мг/м2 в течение 1 ч онкологическим больным приблизительно 80% введенной дозы выводится в течение 2 недель. Кабазитаксел, главным образом, выводится из организма через кишечник (с калом) в виде многочисленных метаболитов (76% дозы); в то время как почечная экскреция кабазитаксела и его метаболитов составляет менее 4% от введенной дозы (2.3% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде). Кабазитаксел имеет высокий плазменный клиренс, составляющий 48.5 л/ч (26.44 л/ч/м2 у пациентов с медианой площади поверхности тела 1.84 м2), и длительный T1/2, составляющий 95 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При популяционном анализе фармакокинетических данных пациентов в возрасте 65 лет и старше не наблюдалось какого-либо влияния возраста на фармакокинетику кабазитаксела.

Официальных фармакокинетических исследований у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Однако в связи с тем, что кабазитаксел выводится из организма в основном в процессе метаболизма, у пациентов с печеночной недостаточностью можно ожидать увеличения системной экспозиции кабазитаксела.

Кабазитаксел выводится почками в незначительной степени (2.3% дозы). Никаких официальных фармакокинетических исследований кабазитаксела у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Однако популяционный фармакокинетический анализ, проведенный у 170 пациентов, в составе которых было 14 пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) и 59 пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 50-80 мл/мин), показал, что почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не оказывала существенного влияния на фармакокинетику кабазитаксела.



Показания к применению препарата ДЖЕВТАНА:



&mdash; гормонорезистентный метастатический рак предстательной железы у пациентов, ранее получавших химиотерапию с включением доцетаксела (в комбинации с преднизолоном или преднизоном).



Побочное действие:



Безопасность препарата Джевтана® в комбинации с преднизолоном или преднизоном оценивалась у 371 пациента с гормонорезистентным раком предстательной железы. Медиана полученных пациентами циклов препарата Джевтана® составляла 6 циклов.

Очень часто (?10%) наблюдались следующие побочные реакции всех степеней тяжести: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, диарея, слабость, тошнота, рвота, запор, астения, абдоминальные боли, гематурия, боли в позвоночнике, артралгия, анорексия, пирексия, одышка, кашель и алопеция.

Часто (? 5%) наблюдались следующие побочные реакции ? 3 степени тяжести: нейтропения, лейкопения, анемия, фебрильная нейтропения, диарея, периферическая невропатия (включая периферическую сенсорную и моторную невропатии), слабость и астения.

Прекращение лечения вследствие развития побочных реакций наблюдалось у 68 пациентов (18.3%), получавших препарат Джевтана®. Наиболее часто это происходило вследствие развития нейтропении.

Ниже представлены побочные реакции, классифицированные в соответствии с терминами системно-органной классификации Медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA) и градациями частоты возникновения побочных реакций ВОЗ. В пределах каждой группы по частоте встречаемости побочных реакций они даны в порядке уменьшения их серьезности. Тяжесть побочных реакций классифицировалась в соответствии с Общепринятыми терминологическими критериями для неблагоприятных явлений (СТСАЕ 4.0) (степень тяжести ?3 = G ?3).

Определение частоты побочных реакций: очень часто (?10%), часто (?1% и <10%), нечасто (? 0.1% и <1%); редко (? 0.01% и < 0.1%), очень редко (< 0.01%), частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости побочных реакций не представляется возможным).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - септический шок (все случаи ? 3 степени тяжести), сепсис (все случаи ? 3 степени тяжести), целлюлит, инфекции мочевыводящих путей всех степеней тяжести, грипп, цистит, инфекции верхних дыхательных путей, опоясывающий герпес, кандидомикоз; нечасто - целлюлит ? 3 степени тяжести, цистит ? 3 степени тяжести.

Со стороны системы кроветворения: очень часто - нейтропения всех степеней тяжести, включая нейтропению с клиническими проявлениями ? 3 степени тяжести, анемия всех степеней тяжести, лейкопения всех степеней тяжести, тромбоцитопения; часто - фебрильная нейтропения, тромбоцитопения ? 3 степени тяжести. Нейтропенические инфекции, нейтропенический сепсис и септический шок в некоторых случаях приводили к смертельному исходу. Было показано, что применение Г-КСФ уменьшает частоту возникновения и тяжесть нейтропении.

Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности, в т.ч. и тяжелые реакции, такие как генерализованная сыпь/эритема, снижение АД и бронхоспазм.

Со стороны обмена веществ: очень часто - анорексия; часто - обезвоживание всех степеней тяжести, гипергликемия, гипокалиемия, снижение массы тела; нечасто - анорексия ?3 степени тяжести, гипергликемия ?3 степени тяжести, гипокалиемия ?3 степени тяжести.

Со стороны нервной системы: очень часто - дисгевзия (извращение вкуса); часто - периферическая невропатия: периферическая сенсорная нейропатия (парестезия, дизестезия, гипестезия) и периферическая моторная нейропатия; головокружение, головная боль, летаргия, ишиас; нечасто - периферическая невропатия ?3 степени тяжести, периферическая сенсорная невропатия ?3 степени тяжести, летаргия ?3 степени тяжести, ишиас ?3 степени тяжести.

Со стороны психики: часто - беспокойство, спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит, усиленное слезоотделение.

Со стороны органа слуха и равновесия: часто - звон в ушах, вертиго (чувство отклонения или кружения собственного тела или окружающих предметов).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - мерцательная аритмия (фибрилляция предсердий), тахикардия, снижение АД, тромбоз глубоких вен всех степеней тяжести, повышение АД, ортостатическая гипотензия, приливы крови к коже лица с чувством жара, гиперермия; нечасто - мерцательная аритмия (фибрилляция предсердий) ?3 степени тяжести, снижение АД ? 3 степени тяжести, повышение АД ? 3 степени тяжести, ортостатическая гипотензия ? 3 степени тяжести. При приеме кабазитаксела наблюдались случаи развития сердечной недостаточности - у 2 пациентов (0.5%). Один пациент в группе кабазитаксела умер от сердечной недостаточности. Наблюдались фатальные фибрилляция желудочков у 1 пациента (0.3%) и остановка сердца у 2 пациентов (0.5%). Однако ни один из этих случаев не был расценен исследователями, как связанный с кабазитакселом.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - одышка, кашель; часто - одышка ? 3 степени тяжести, боль в ротовой полости и полости глотки, пневмония всех степеней тяжести.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, рвота, запор, абдоминальные боли; часто - увеличение активности ACT, диарея ? 3 степени тяжести, тошнота ? 3 степени тяжести, рвота ? 3 степени тяжести, запор ? 3 степени тяжести, абдоминальные боли ? 3 степени тяжести, диспепсия, боли в эпигастралыюй области, геморрой, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, кровотечение из прямой кишки, сухость во рту, вздутие живота; нечасто - увеличение сывороточной концентрации билирубина, увеличение активности АЛТ, кровотечение из прямой кишки ? 3 степени тяжести, сухость во рту ? 3 степени тяжести, вздутие живота ? 3 степени тяжести.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция; часто - сухость кожи, эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боли в позвоночнике, артралгия; часто - боли в позвоночнике ? 3 степени тяжести, артралгия ? 3 степени тяжести, боли в конечностях всех степеней тяжести, мышечные спазмы, миалгия, мышечно-скелетные боли в области грудной клетки, боли по боковым поверхностям туловища; нечасто - миалгия ? 3 степени тяжести, мышечно-скелетные боли в области грудной клетки ? 3 степени тяжести, боли по боковым поверхностям туловища ? 3 степени тяжести.

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - гематурия; часто - острая почечная недостаточность всех степеней тяжести, почечная недостаточность всех степеней тяжести, дизурия, почечная колика, гематурия ? 3 степени тяжести, поллакиурия, гидронефроз, задержка мочи, недержание мочи, обструкция мочеточников всех степеней тяжести; нечасто - почечная колика ? 3 степени тяжести, поллакиурия ? 3 степени тяжести, гидронефроз ? 3 степени тяжести, задержка мочи ? 3 степени тяжести.

Со стороны половых органов: часто - боли в области малого таза; нечасто - боли в области малого таза ? 3 степени тяжести.

Общие нарушения: очень часто - слабость, астения, пирексия; часто - слабость ? 3 степени тяжести; астения ? 3 степени тяжести, пирексия ? 3 степени тяжести, периферические отеки, воспаление слизистых оболочек, боли всех степеней тяжести, боли в грудной клетке, отеки, озноб, недомогание; нечасто - периферические отеки ? 3 степени тяжести, воспаление слизистых оболочек ? 3 степени тяжести, боли в грудной клетке ? 3 степени тяжести, отеки ? 3 степени тяжести.

Пациенты пожилого возраста

Из 371 пациента, получавшего препарат Джевтана® в исследовании по лечению рака предстательной железы, 240 пациентов были в возрасте 65 лет и старше, из них 70 пациентов - старше 75 лет. Следующие побочные реакции наблюдались на ? 5% чаще у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с пациентами более молодого возраста: слабость, нейтропения с клиническими проявлениями, астения, пирексия, головокружение, инфекции мочевыводящих путей, обезвоживание.

Частота следующих побочных реакций ? 3 степени тяжести была выше у пациентов в возрасте ? 65 лет по сравнению с пациентами более молодого возраста: нейтропения по результатам лабораторных анализов, нейтропения с клиническими проявлениями и фебрильная нейтропения.



Противопоказания к применению препарата ДЖЕВТАНА:



— количество нейтрофилов в периферической крови менее 1500/мкл;

— печеночная недостаточность (билирубин ?1?ВГН, ACT и/или АЛТ ? 1.5?ВГН).

— одновременная вакцинация вакциной к желтой лихорадке;

— беременность;

— период лактации;

— детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены);

— повышенная чувствительность к кабазитакселу или вспомогательные вещества препарата (полисорбат-80);

— повышенная чувствительность к другим таксанам.

С осторожностью:

— у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) (ограниченность клинических данных по применению препарата), у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) и терминальной стадией почечной недостаточности (отсутствие клинических данных по применению препарата) (требуется тщательный медицинский контроль во время лечения);

— у пациентов с содержанием гемоглобина в периферической крови <10 г/дл;

— у пациентов с состояниями или заболеваниями, которые вызывают предрасположенность к развитию нейтропении и/или увеличению осложнений при продолжительной нейтропении (возраст старше 65 лет, низкие показатели общего состояния, низкая масса тела, предшествующие эпизоды фебрильной нейтропении, предшествующая интенсивная лучевая терапия, другие серьезные сопутствующие заболевания) (требуется тщательный медицинский контроль во время лечения, возможно профилактическое введение Г-КСФ).



Применение препарата ДЖЕВТАНА при беременности и кормлении грудью:



Препарат Джевтана противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).



Применение при нарушениях функции печени:



Кабазитаксел интенсивно метаболизируется в печени. В качестве меры предосторожности препарат Джевтана® не следует применять у пациентов с печеночной недостаточностью (сывороточная концентрация билирубина ?1 х ВГН, активность ACTи/или АЛТ в сыворотке крови ?1.5 х ВГН).



Применение при нарушениях функции почек:



Кабазитаксел выводится почками в минимальной степени. У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (КК 50-60 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. Данные по применению препарата у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) ограничены, а у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) и терминальной стадией почечной недостаточности - отсутствуют. Поэтому лечение таких пациентов следует проводить с осторожностью и под тщательным медицинским контролем.



Особые указания:



Реакции гиперчувствительности

Все пациенты перед введением препарата Джевтана® должны получать премедикацию.

Следует тщательно контролировать состояние пациентов для выявления развития реакций гиперчувствительности, особенно во время первых нескольких минут после начала инфузии кабазитаксела. Во время проведения инфузии необходимо иметь соответствующее оборудование и лекарственные средства для оказания неотложной помощи при снижении АД или развитии бронхоспазма. Возможно развитие тяжелых реакций, таких как генерализованная сыпь/эритема, снижение АД и бронхоспазм. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности требуется немедленное прекращение инфузии кабазитаксела и проведение необходимого лечения. Пациентам с указанием в анамнезе на тяжелую реакцию гиперчувствительности, нельзя проводить повторное введение препарата Джевтана.

Риск нейтропении:

В соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии и/или современными утвержденными руководствами для уменьшения риска возникновения или лечения нейтропенических осложнений (фебрильная нейтропения, продолжительная нейтропения или нейтропеническая инфекция) пациентам, получающим препарат Джевтана®, можно с профилактической целью назначить Г-КСФ.

Следует рассмотреть вопрос о первичной профилактике нейтропении с помощью Г-КСФ у пациентов с факторами высокого риска (возраст старше 65 лет, плохое общее состояние, предшествующие эпизоды фебрильной нейтропении, интенсивная предшествующая лучевая терапия, пониженное питание, или другие серьезные сопутствующие заболевания), предрасполагающими к увеличению осложнений при продолжительной нейтропении. Было показано, что применение Г-КСФ уменьшает частоту возникновения и тяжесть нейтропении.

Нейтропения является наиболее часто встречающейся побочной реакцией при применении препарата Джевтана®. Во время первого цикла (цикл 1) лечения и перед каждым новым циклом лечения требуется еженедельный контроль количества форменных элементов крови (общий анализ крови) для того, чтобы при необходимости уменьшить дозу в следующем цикле.

При развитии фебрильной нейтропении или продолжительной нейтропении, несмотря на проводимое соответствующее лечение, лечение кабазитакселом может быть продолжено только после повышения количества нейтрофилов в периферической крови до ?1500/мкл.

Риск тошноты, рвоты, диареи и обезвоживания

Если у пациентов развивается диарея после введения препарата Джевтана®, то следует проводить лечение обычными противодиарейными препаратами. Необходимо принять соответствующие меры по восстановлению потери жидкости, контролировать и корректировать электролитный состав крови, особенно концентрацию ионов калия. Диарея может чаще развиваться у пациентов, получивших ранее абдоминально-пельвикальную лучевую терапию. Обезвоживание чаще развивается у пациентов в возрасте 65 лет и старше. При развитии диареи 3 степени тяжести может потребоваться отсрочка следующего цикла лечения или уменьшение дозы. При тошноте и рвоте можно применять противорвотные средства.

Периферическая невропатия

У пациентов, получавших кабазитаксел, наблюдались случаи периферической невропатии, периферической сенсорной невропатии (парестезия, дизестезия) и периферической моторной невропатии. Пациентам, получающим кабазитаксел, следует рекомендовать перед продолжением лечения информировать своего лечащего врача о развившихся у них симптомах невропатии, таких как боль, чувство жжения, покалывание, онемение. Врач должен оценивать наличие или усиление симптомов невропатии перед каждым циклом лечения. Введение кабазитаксела должно быть отложено до уменьшения симптомов. При персистирующей периферической невропатии ? 2 степени тяжести доза кабазитаксела должна быть снижения с 25 мг/м2 поверхности тела до 20 мг/м2 поверхности тела.

Риск развития почечной недостаточности

Сообщалось о нарушениях функции почек в сочетании с сепсисом, тяжелым обезвоживанием вследствие диареи и рвоты и обструктивной уропатией. Наблюдалось развитие почечной недостаточности, включая случаи со смертельным исходом. Следует принимать соответствующие меры для выявления причины и проводить интенсивную терапию при развивающейся почечной недостаточности. Следует мониторировать функцию почек.

При лечении кабазитакселом следует проводить адекватную гидратацию организма.

Пациенту следует рекомендовать немедленно сообщать о любых изменениях в объеме выделяемой за сутки мочи. Следует определять содержание креатинина перед лечением, при каждом исследовании общего анализа крови и в случае сообщения пациента об изменении выделения мочи. В случае развития почечной недостаточности ? 3 степени тяжести лечение кабазитакселом следует прекратить.

Риск развития нарушений ритма сердца

Сообщалось о развитии нарушений ритма сердца, наиболее часто наблюдались мерцательная аритмия и тахикардия.

Пациенты пожилого возраста:

Пациенты пожилого возраста (? 65 лет) могут быть более предрасположены к некоторым побочным реакциям, включая нейтропению и фебрильную нейтропению.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Лечение препаратом Джевтана® противопоказано, т.к. кабазитаксел интенсивно метаболизируется в печени, и при печеночной недостаточности возможно увеличение концентрации кабазитаксела в крови.

Пациенты с анемией:

Рекомендуется с осторожностью применять кабазитаксел у пациентов с содержанием гемоглобина в периферической крови <10 г/дл. Следует проводить соответствующие лечебные мероприятия, направленные на повышение концентрации гемоглобина в периферической крови.

Репродуктивная функция:

Вследствие возможных неблагоприятных эффектов на мужские гаметы и возможного поступления препарата в семенную жидкость, пациенты, получающие кабазитаксел, и их сексуальные партнерши должны использовать эффективные способы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после введения последней дозы кабазитаксела. В связи с возможным поступлением кабазитаксела в семенную жидкость, мужчины, получающие кабазитаксел, во время лечения должны предотвращать контакт эякулята с тканями другого человека.

Пациентам, которым планируется лечение кабазитакселом, рекомендуется провести криоконсервацию спермы перед началом лечения.

Вспомогательные вещества:

В состав прилагающегося растворителя входит этанол, что следует учитывать при применении препарата у пациентов с алкоголизмом, а также при наличии у пациентов факторов высокого риска (заболевания печени, эпилепсия).

Использование в педиатрии

Противопоказано применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет, т.к. безопасность и эффективность препарата у данной категории пациентов не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Во время лечения пациентам следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.



Передозировка:



Симптомы: возможны усиление дозозависимых побочных эффектов, таких как симптомы подавления костномозгового кроветворения и нарушения со стороны ЖКТ.

Лечение: отсутствует известный антидот кабазитаксела. В случае передозировки пациента следует поместить в специализированное отделение и обеспечить тщательный медицинский контроль. После того как станет известно о передозировке, следует как можно скорее назначить Г-КСФ. Также необходимо проводить другое симптоматическое лечение.



Лекарственное взаимодействие:



Специальных исследований по взаимодействию препарата Джевтана® с другими лекарственными препаратами не проводилось.

В исследованиях in vitro показано, что кабазитаксел преимущественно метаболизируется при участии изофермента CYP3A (80-90%) и ингибирует изофермент CYP3А.

Ингибиторы изофермента CYP3A. Хотя не проводилось специальных исследований по лекарственному взаимодействию, при одновременном применении кабазитаксела с мощными ингибиторами изофермента CYP3A (такими как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол) ожидается повышение концентрации кабазитаксела в плазме крови. Поэтому следует избегать одновременного применения кабазитаксела и мощных ингибиторов изофермента CYP3A. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кабазитаксела и умеренных ингибиторов изофермента CYP3A.

Индукторы изофермента CYP3A. Хотя не проводилось специальных исследований по лекарственному взаимодействию, при одновременном применении кабазитаксела с мощными индукторами изофермента CYP3A (такими как фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал) ожидается снижение концентрации кабазитаксела в плазме крови. Поэтому следует избегать одновременного применения кабазитаксела и мощных индукторов изофермента CYP3A. Кроме этого пациенты, получающие кабазитаксел, должны воздерживаться от приема препаратов травы зверобоя.

Преднизолон/преднизон в дозе 10 мг ежедневно, не оказывают влияния на фармакокинетику кабазитаксела.

Варфарин. Кабазитаксел не ингибирует in vitro главный путь биотрансформации варфарина в 7-гидроксиварфарин, в котором участвует изофермент CYP2C9. Поэтому не ожидается какого-либо фармакокинетического взаимодействия кабазитаксела и варфарина in vivo.

Вакцинация. Применение живых вакцин или ослабленных живых вакцин у пациентов со сниженным в результате лечения химиотерапевтическими препаратами иммунитетом может приводить к развитию серьезных или фатальных инфекций. Следует избегать вакцинации живыми ослабленными вакцинами у пациентов, получающих лечение кабазитакселом. Убитые или инактивированные вакцины применять можно; однако реакция организма на такие вакцины может быть менее выраженной.


Подробнее >>>


Джевтана концентрат для раствора 40мг/мл 1,5мл №1 флакон

Покрывало Les Gobelins | Муфта Valtec | Набор защитных приспособлений Мир детства | Сидушка пенек | Куртка пуховая Plus | Комбинезон. Комплект 2 шт. "Весенняя" Barkito Бирюзовый, в горошек | Туфли Romy из металлизированной кожи Jimmy Choo | Подставка под ложку (1064642) | Robbe & Berking Besteck Alta 925 Вилка для мяса большая 925 серебро | Кроссовер Beyma | Кружка-поильник с носиком 260 мл SCF753/00 (Детская посуда) | Сандалии SHOIBERG | Футболка для девочки Mayoral | Аккумулятор AA - BESTON 2800 mAh NiMH (2 штуки) | USB Flash Drive 16Gb - Apexto Baton USB AP-BATON-16GB | Прожектор Uniel | Смеситель Damixa Space 10100 (хром) | неосмектин порошок 3 г ваниль n1 пакетик | Полотенце 40*70 см, махровое, "Маугли" | Платье Frederica | Туфли Сlassic с глиттером на шпильке Gianvito Rossi | Зубная паста Colgate Бережное отбеливание | Бесшовные трусы-шорты Pure | Carefree Салфетки влажные с ромашкой для интимной гигиены 20 шт. | DF iBattery-13 поликарбонат, Белый чехол со встроенным аккумулятором, поликарбонат, Белый | Ложка Tescoma "Presto Wood", круглая, цвет: темно-синий, длина 30 см | Подвеска из красного золота Линии Любви | Зонт Dicom Ditech UB40BG 40-inch (101cm) Black-Gold | Держатель полотенца 60 см, nostalgy,~(KCOAHHN) | "Светлица" набор для вышивания бисером "Св.Николай Чудотворец" бисер Чехия (1042611) | Накладной потолочный светильник CL911103 Citilux | What Katy Did at School & What Katy Did Next | Водолазка для девочки. AW15GS275B-1 | Брошь "Золотой цветок". Бижутерный сплав, австрийские кристаллы, композитный материал. Франция, конец ХХ века | Navigator 340 Lady (2016) | МУЖСКИЕ КРОССОВКИ Reebok ROYAL CLASSIC JOGGER | Босоножки Gode | Трещотка Aist | Сапоги с золотым декором | Водолазка Button Blue белая | Точечный светильник A1523-KG Donolux | Диафильм Regio Муми-троль в джунглях | Рубашка для мальчика. Argento 3 | Перец Santa Maria черный горошком | Статуэтка "Мудрость" | Ремень BDU Rigger, цвет черный | Постельное белье Tango | Magic Skin Make Up Base База под макияж Hope Girl, 35 г | Полупальто (серый меланж/черный) | Сапоги Loriblu | Villeroy & Boch La Classica Besteck Ложка столовая, 210 мм | ZTE Blade A610 Золотой |